什么是免疫治疗,一文读懂免疫治疗 [复制链接]

何为免疫治疗？

免疫治疗是通过增强机体的免息反应或利用各种方法刺激免疫系统反应来抵抗肿瘤细胞。也是近几年才被发现，明确有效针对肿瘤治疗手段。

何为免疫细胞？

人体免疫系统中负责监督和杀死肿瘤细胞的主要细胞亚群包括：「杀伤性T细胞」「NK细胞」，当肿瘤细胞在人体内无序分化并不受控制的增殖，而杀伤细胞活性减弱，不能有效清除肿瘤细胞，重大疾病就发生了。

为什么免疫系统不能扼杀癌细胞了？

肿瘤细胞十分狡猾，如果说免疫系统有中杀死肿瘤细胞的方法，肿瘤细胞就会有中逃避识别或攻击方法，可谓上有政策下有对策。也就是免疫逃避。

免疫治疗工作原理

免疫细胞表面表达PD-1蛋白,肿瘤细胞则会表达一个免疫球蛋白样的分子PD-L1。这两个分子相互结合后,产生的信号被免疫细胞接收,使免疫细胞的活性降低,从而使得癌细胞逃过免疫细胞的追捕。因此,调动体内免疫系统来杀伤肿瘤细胞是肿瘤治疗的新手段,其机制是活化包括T细胞和NK细胞在内的杀伤性淋巴细胞,靶向清除肿瘤细胞,激活患者体内抗肿瘤免疫系统的应答。肿瘤免疫治疗能明显减少毒副作用,显著提高治疗效率,在替代放化疗药物上具备明显优势,将为治愈肿瘤提供新手段。

常见的免疫检查点

PD-1

是一种主要表达于活化的CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞单核细胞和树突状细胞等免疫细胞中的跨膜蛋白，主要功能是促进T细胞的成熟。正常情况下，PD-1通过调节外周组织中T细胞的分化方向进而调控机体对外来或自身抗原的免疫应答反应，防止免疫过激的发生。

B7-H1

同时也被称为PD-L1，是一个对免疫系统起负作用的蛋白。主要表达于抗原递呈细胞、B细胞、T细胞、上皮细胞、肌细胞、内皮细胞和肿瘤细胞中,并参与肿瘤相关的免疫应答反应。

PD-L1在人的正常组织中表达量很低,但是在肺癌、结直肠癌、卵巢癌等癌症中表达量非常高。因为其主要在肿瘤细胞中表达，所以将PD-L1抗体用于杀死肿瘤细胞的免疫治疗方法具有光明的前景。

CTLA-4

是T细胞上的一种跨膜受体，CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性,参与免疫反应的负调节。年，JamesP.Allison课题组证明使用CTLA-4抗体可以增强免疫功能，从而抑制肿瘤的发生发展。

介绍完与抑制免疫功能相关的免疫检查点后，再来介绍一下与之结合后可以阻断其发挥免疫抑制作用从而活化重启免疫系统的免疫检查点抑制剂。

Nivolumab

是一种完全人源化的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1或PD-L2的结合,逆转肿瘤免疫逃逸的状态,恢复T细胞杀伤肿瘤的活性,达到抑制肿瘤生长的目的。Nivolumab是最早进入Ⅰ期临床试验的抗PD-1的抗体药物，目前应用较为广泛，在多种恶性肿瘤的治疗中也已显示较好的治疗效果。

Pembrolizumab

是美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的药物之一，这是一种抑制PD-1的人源化单克隆抗体,与PD-1有着高亲和力,几乎去除了免疫原性和毒副作用。

CTLA-4抑制剂Ipilimumab

是一种抗CTLA-4的全人源单克隆抗体,首先被用于黑色素瘤治疗,由于其具有较好的疗效,已于年3月被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。但由于单独使用Ipilimuma的疗效有限,现在多使用Ipilimumab联合其他治疗方案。