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BRCA基因突变与卵巢癌
目前国内研究数据提示，中国卵巢癌患者的胚系BRCA1/2突变率约为16.7%～28.5%，与国际上研究结果基本一致。国内尚无大样本体细胞BRCA1/2突变数据，国外数据提示体细胞突变约占所有BRCA1/2基因突变的1/3。
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卵巢癌BRCA基因检测的临床意义
大约15%的卵巢癌与BRCA1和BRCA2基因的胚系细胞突变相关，而高级别卵巢浆液性癌患者携带BRCA1和BRCA2基因突变的比例可能更高（为25%）。有5%～15%的卵巢子宫内膜样癌和透明细胞癌患者为BRCA1和BRCA2基因突变携带者。
1.目前PARP抑制剂作为卵巢癌有效的维持治疗已经应用于临床，尤其对于BRCA突变患者受益会更大。带有BRCA基因突变的肿瘤细胞通常具有同源重组缺陷（HRD），具有HRD的肿瘤细胞对某些DNA损伤的药物（如铂类药物或PARP）较为敏感，这也是BRCA突变患者在应用PARP抑制剂后获益更大的原因。
2.BRCA基因突变的卵巢癌患者的生存率较未突变者更高。因此,BRCA基因突变是除卵巢癌手术病理分期、病理类型和肿瘤细胞减灭术后残留灶大小外，又一个重要的预后影响因素。
3.BRCA基因突变的卵巢癌患者对以铂类药物为基础的化疗较未突变者有更高的反应率。与无BRCA基因突变的卵巢癌患者相比，BRCA基因突变患者接受铂类药物为基础的联合化疗（包括一线、二线和三线化疗）、顺铂+紫杉醇方案腹腔化疗后的反应率明显增高。
4.卵巢癌患者进行BRCA基因检测可以明确是否有家族遗传性突变，以及相关亲属的患病风险，有助于制定进一步的随访和预防策略。由于BRCA基因突变携带者的乳腺癌和卵巢癌终身发病风险明显升高，因此，各国的指南均建议对高危患者进行BRCA基因的筛查，并进一步进行预防性的干预和治疗。
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结论与共识
1．卵巢上皮癌的初始化疗标准为含铂联合化疗，具体方案的选择需综合考虑患者的个体化特征；2．卵巢上皮癌一旦确诊，应行BRCA1/2突变检测，以利于治疗选择和判断预后，并可评估家族遗传风险；3．对有BRCA1/2突变的晚期卵巢上皮癌患者，一线含铂化疗完全或部分缓解后应给予PARP抑制剂(如奥拉帕利)进行维持治疗，以延长无进展生存期，改善预后。以上共识亦适合于输卵管癌和原发性腹膜癌。
联合基因基于现有测序平台开展广泛的肿瘤NGS基因检测，力求为临床对肿瘤患者的精准诊疗提供更有利条件，为患者个体化的用药方案提供更多的参考建议，其中有卵巢癌BRCA1/2基因检测，卵巢癌62基因检测，包含靶向药物、化疗药物、免疫抑制剂类药物筛选、耐药基因的检测和遗传风险评估等。
注：■为HRD相关基因■为MMR相关基因■为化疗敏感性相关基因其他为卵巢癌相关突变基因
检测主要内容：
1.BRCA1/2
BRCA突变是最常见的种系突变之一，约有15%左右的卵巢癌患者存在这样的突变。BRCA1比BRCA2更常见，并且具有更高的罹患卵巢癌风险，但两者都对PARP抑制剂治疗敏感。
2.Lynch综合征基因
Lynch综合征（林奇综合征）虽然罕见，但使得患卵巢癌的风险高达24％。主要的常见靶点是MSH2，MLH1，PMS2和MSH6。然而，这主要限于子宫内膜癌和透明细胞癌亚型。
3.MSI微卫星不稳定性检测
体细胞突变在卵巢癌中较少见，约占7％。通常典型的是杂合性的基因组丢失，常见的标记物是微卫星不稳定性高（MSI-H）状态。例如，pembrolizumab（派姆单抗Keytruda）单药获批于MSI-H的实体瘤的二线治疗。
4.HRD（BRCA基因之外的其他同源重组缺陷基因）
1．参与同源重组缺陷（HRD）途径的其他基因包括BARD1、BRIP1、RAD51C、RAD51D和PALB2，其中后3个基因目前正在多个试验中进行验证。
2．如果进行HRD伴随诊断测序，大约50％的卵巢癌患者可能从PARP抑制剂中获益，特别是HRD高级别浆液性癌症患者，可以选择的用药方案包括：
单药治疗复发性生殖系统/体细胞BRCA阳性卵巢癌（olaparib[奥拉帕利，Lynparza]和rucaparib[鲁卡帕尼，Rubraca]）铂类敏感性复发性卵巢癌患者对铂类治疗后部分缓解（PR）或完全缓解（CR）后的维持治疗（尼拉帕尼，奥拉帕利，鲁卡帕尼）生殖系统/体细胞BRCA阳性卵巢癌患者一线铂类化疗部分缓解（PR）或完全缓解（CR）后的维持治疗（尼拉帕尼，奥拉帕利，鲁卡帕尼）
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