卵巢癌

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BRCA12突变的高级别浆液性卵巢癌患者 [复制链接]

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背景

10-15%的卵巢癌(OC)患者存在BRCA1/2突变

BRCA1/2突变患者在临床治疗中具有较好的治疗效果,特别是以铂类为基础进行治疗时敏感性较高

70%的卵巢癌患者为高级别浆液性癌(HGS)

目的

研究BRCA1/2突变的HGCOC使用聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)的客观缓解率(ORR)

研究设计

回顾爱丁堡卵巢癌数据库中年至年接受PLD单药治疗的患者。通过对肿瘤样品切片染色分析,提取患者基因进行测序检验。初步筛选例OC患者,其中例肿瘤样本可使用,例样本可以进行BRCA1/2基因测序。87例接受PLD治疗的疗效可评估,83例为HGSOC。

研究结果

BRCA1和BRCA2突变率

共检测到46个影响蛋白质功能的突变,包括26个BRCA1的基因突变、20个BRCA2的基因突变;

31%的患者存在BRCA1/2基因突变,其中20.7%为BRCA1突变,9.9%为BRCA2突变,0.9%为BRCA1/BRCA2同时突变。

BRCA1/2突变和BRCA1/2非突变人群的患者人口学特征

与非BRCA1/2突变相比BRCA1/2突变患者的卵巢癌发病的中位年龄偏高,分别为64岁和55岁。

PLD的疗效

78.4%的患者PLD疗效可评估。19.5%的患者根据CA或影像学检查评估为客观缓解。HGSOC患者的ORR为19.3%。

BRCA1/2状态影响HGSOC对PLD的ORR

PLD治疗BRCA1/2突变的HGSOC人群,ORR明显高于非突变人群(36.0%VS12.1%)

讨论

福尔马林保存的(FFPE)DNA的单核苷酸突变(SNV)谱与使用新鲜冰冻患者组织的TCGA研究报告的SNV谱有很大的偏差

与BRCA1/2非突变样本相比,携带BRCA1/2突变患者ORR更高,这与假设——“同源重组DNA损伤修复功能(HRR)受损导致OC对非铂类DNA损伤剂(如PLD)及铂类化疗敏感”一致

PLD可以增强BRCA缺陷肿瘤的免疫应答,可能有助于BRCA1/2突变的OC患者使用PLD治疗获益更高

PLD可作为治疗BRCA1/2突变患者获益显著的药物选择

参考文献:

HollisRL,MeynertAM,ChurchmanM,etal.EnhancedresponseratetopegylatedliposomaldoxorubicininhighgradeserousovariancarcinomasharbouringBRCA1andBRCA2aberrations.BMCCancer.;18(1):16.PublishedJan3.

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