年1月19日,由中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主办的首期“中国晚期卵巢癌维持治疗论坛”在昆明成功召开。
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员、医院周琦教授,医院吴小华教授,中国医医院向阳教授,医院朱笕青教授,广西医院李力教授,中国医医院潘凌亚教授以及美国耶鲁大学医学院拉特纳(ElenaS.Ratner)博士和斯乐西(Dan-ArinSilasi)博士等国内外妇科肿瘤领域40余位知名专家出席了本次论坛。
在本次会议上,周琦教授接受了《中国医学论坛报》的采访,她就维持治疗在晚期卵巢癌治疗中的作用与地位进行了分享。
谈到维持治疗的重要性,周琦教授告诉《中国医学论坛报》记者:“由于卵巢癌治疗理念的更新,在手术和化疗使患者达到完全或部分缓解的基础上,目前维持治疗是可以延长患者无铂治疗间期、进而延缓或阻止复发的治疗方法。随着抗血管生成药物用于维持治疗,特别是PARP抑制剂的问世,卵巢癌维持治疗作为一种新的治疗方案,在延长患者含铂化疗缓解后无进展生存(PFS)方面表现出明显优势。”
周琦教授
Q1请您谈谈卵巢癌的发病危险因素和高危人群。
周琦教授:
迄今为止,卵巢癌发病机制尚未完全明确,现在危险因素主要归结为两个方面:第一,不健康的生活方式,此为外因;第二,某些遗传因素,此为内因。关于高危人群也尚未有统一标准,一般情况下,具有肿瘤家族史、尤其是卵巢癌家族史的人群,属于高危人群,可通过有针对性的基因检测,包括BRCA基因检测。对有胚系BRCA基因突变者进行筛查,可减少晚期卵巢癌发生。
Q2本次会议上,多位专家对晚期卵巢癌维持治疗共识进行了探讨,在妇科肿瘤领域,对于卵巢癌维持治疗,还存在哪些困惑和争议?
周琦教授:
卵巢癌的维持治疗目前还是相对比较新的观念。从肿瘤的治疗方面来讲,实体瘤一般要通过手术和化疗来治疗,卵巢癌通常手术后通过紫杉醇和铂类的联合化疗,多数患者能达到完全缓解。卵巢癌其发生发展十分复杂,治疗缓解后依然有很高的复发风险。复发后,手术再切除是有条件的。一位卵巢癌患者往往会经历治疗后复发-缓解反复的过程。化疗具有“敌我不分”的特点,在杀伤肿瘤细胞的同时,还可摧毁机体免疫力。此外,化疗副反应往往令患者非常痛苦。显然,无法以化疗药做维持治疗,所以,寻求一些高效、低*,患者容易接受的治疗方法作为维持治疗手段,十分必要。
在维持治疗中,抗血管生成药物首先获得了应用,但治医院接受静脉注射,患者依从性不佳。
PARP抑制剂则克服了这一缺点,可以口服,目前已上市的PARP抑制剂有3种,目前在中国大陆和香港上市的分别有奥拉帕利和尼拉帕利。尼拉帕利药物半衰期长达36小时,在医生指导下,患者可以一天一次口服,使用方便,可以不住院;且*副反应可控,患者易于接受,给卵巢癌治疗带来了很大希望。
Q3目前,FDA已批准多种PARP抑制剂上市,其中,尼拉帕利具有哪些特点及优势?
周琦教授:
尼拉帕利是FDA批准的PARP抑制剂之一。结合先前国外临床研究和国内相关证据,尼拉帕利与其他PARP抑制剂相比具有一定的优势。
首先,已经发表公布的临床研究结果发现,尼拉帕利对无论有无BRCA基因突变、无论HRD阳性或阴性的患者,都有不同程度的获益。尼拉帕利也是首个无需做BRCA基因检测即可作为卵巢癌维持治疗药物的PARP抑制剂。我们看到,国际III期临床试验NOVA研究表明,不管患者是否存在胚系BRCA突变,尼拉帕利都不同程度延长了卵巢癌患者中位PFS:与安慰剂组相比,在gBRCA突变患者中,疾病进展风险下降73%,PFS延长至4倍(21个月对比5.5个月);在无gBRCA突变组患者中,疾病进展风险降低了55%,PFS延长2倍以上(9.3个月对比3.9个月)。
第二,从药代动力学讲,尼拉帕利的人体生物利用度高达73%,药物半衰期为36小时,具有穿透血脑屏障的优势。另外,由于其代谢酶为羧酸酯酶,药物相互作用风险较低,药效不受葡萄柚/西柚等食物的影响,在用药依从性方面具有一定优势。
第三,尼拉帕利主要*副反应为血小板减少,研究发现,这种血小板减少副反应与人种相关。欧美体重超过70kg的人群占比较大,而在中国则占比较小。因此,以中国人群为研究对象的人群中,研究者对体重70kg以下的患者,减少给药剂量。结果发现,新治疗剂量也能达到同样的治疗效果,同时安全性也得到提升。
Q4据了解,在国际上,尼拉帕利已经进入使用。中国人群中尼拉帕利临床结果如何,使用前是否需要做BRCA基因检测?
周琦教授:
尼拉帕利适应症为用于铂敏感复发卵巢癌患者的二线维持治疗,目前中国人用于铂敏感复发卵巢癌患者的二线维持治疗已取得了阶段性研究数据。根据当前临床研究设计和借鉴国际多中心研究结果,尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗无需做BRCA基因检测。
Q年,中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会更新了常见妇科恶性肿瘤诊治指南,在卵巢癌领域有哪些新观点?
周琦教授:
卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率居第三位,但由于其早期诊断困难,患者在确诊时往往已是晚期。对于晚期患者,“手术+化疗”是主要的手段,但复发风险高,需要反复治疗,甚至最后无药可选,严重影响了卵巢癌患者的生活质量及生存期。
多年来,国内妇科肿瘤专家一直在努力,致力于卵巢癌早期诊断技术的研发、手术切除率的提高、化疗等治疗手段的规范化与进步,以及新药的开发和应用,但复发、尤其是多次复发,依然是困扰卵巢癌患者和临床医生的一个重要难题。
随着PARP抑制剂的问世,卵巢癌维持治疗成为可能。对卵巢癌患者进行全程管理,减少复发成为越来越被广泛