根据在年美国妇科肿瘤协会（SGO）年会上发布的Ⅲ期SOLO-1试验（NCT）随访数据，有将近50%的卵巢癌患者在奥拉帕利维持治疗中展现了显著的PFS获益（包括高风险和低风险患者的持续获益），而安慰剂组约为21%。在这项双盲、安慰剂对照、多中心的研究中，患者按2:1的比例随机接受mg（每日两次）的奥拉帕利（n=）和安慰剂（n=）治疗，持续2年或直至疾病进展。研究者对新确诊并使用PARP抑制剂进行治疗的晚期卵巢癌患者进行长达5年的随访。SOLO-1研究中的患者为新确诊的III期或IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。入选的患者有携带BRCA胚系突变、ECOG表现状态为0或1、进行过减瘤手术以及铂类化疗后完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者。威斯康星医学院副教授威廉·布拉德利（WilliamBradley）医学博士表示“按以往来看，晚期卵巢癌的预后较差。新确诊患者的5年存活率只有不到50%，并且患者复发风险都非常高。一旦复发，卵巢癌通常被认为是无法治疗的。因此，在这种情况下的治疗目标是延迟复发，对某些患者而言是增加治疗的机会。”随访数据表明，奥拉帕利组患者的中位治疗时间为24.6个月，而安慰剂组为13.9个月。在2年治疗结束时，分别有74%和35%的患者接受奥拉帕利和安慰剂治疗没有出现疾病进展或死亡。这种获益在治疗2年后持续存在，并且奥拉帕利组的中位PFS为达到56.0个月，安慰剂组为13.8个月。患者也通过预先指定的探索性亚组分析进行临床风险评估。高风险人群被定义为FIGOⅣ期、FIGOⅢ期初次减瘤手术无残留病灶、FIGOⅢ期初次减瘤手术后有残留风险以及FIGOⅢ期间隔手术的人群。有例高风险患者接受奥拉帕利治疗，73例接受安慰剂治疗，但是在中国招募的5例患者被排除在PFS分析之外，因此该试验的奥拉帕利组和安慰剂组分别包括例和72例患者。低风险人群被定义为FIGOⅢ期初次减瘤手术后无残留疾病的人群。在低风险亚组中，名患者接受奥拉帕利，58名接受安慰剂治疗。这两组患者的PFS获益基本保持一致。高风险患者服用奥拉帕利的中位PFS为40.6个月，安慰剂组为11.1个月，并且奥拉帕利组的疾病进展或死亡的风险降低65%；奥拉帕利组5年PFS率为42%，安慰剂组为17%。而低风险患者的中位PFS尚未达到，安慰剂组为21.9个月。使用奥拉帕利和安慰剂的5年PFS率分别为56%和25%。除了评估患者的主要终点PFS外，次要终点包括到第二次进展或死亡的时间（PFS2），第二次后续治疗或死亡时间（TSST）和安全性。“PFS2和TSST的分析结果基本符合PFS的结论，这些次要重点的数据表明奥拉帕利对于一线维持治疗具有重要的意义。”布拉德利表示，“在全部人群和完全缓解的女性亚组中，奥拉帕利大大降低了PFS2和TSST的风险，这表明奥拉帕利的获益可以在后续的治疗中继续维持。”其中，奥拉帕利组患者中位PFS2还未达到，而安慰剂组患者中位PFS2为42.1个月。而奥拉帕利组有64%的患者在5年内无疾病进展和死亡，安慰剂组为41%。完全缓解（CR）并使用奥拉帕利的患者（n=）也没有达到中位PFS2，而这类患者在安慰剂组（n=）的中位PFS2为52.9个月；在这类人群中，使用奥拉帕利的患者5年有68%的患者无疾病进展和死亡发生，而使用安慰剂的患者中有44%的患者无疾病进展和死亡发生。
在全部接受奥拉帕利治疗的患者中的中位TSST尚未达到，而接受安慰剂的患者中位TSST为40.7个月。在5年后，无疾病进展或死亡发生的患者在奥拉帕利组和安慰剂组中分别为62%和36%。另外，CR的奥拉帕利组患者的中位TSST未达到，而安慰剂组为47.7个月。在接受奥拉帕利治疗的亚组中有65%的这类患者在5年内无疾病进展和死亡发生，在安慰剂组中为39%。
长期随访没有发现新的安全问题，奥拉帕利的安全性与截止时报告的数据一致。在奥拉帕利组和安慰剂组分别有98%和92%的患者出现了不良事件（AE）。奥拉帕利组和安慰剂组的患者分别有40%和19%出现3级或以上的AEs。并且在试验中没有发现骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的病例报告。布拉德利总结道:“这些结果进一步证实奥拉帕利可作为新确诊携带BRCA基因突变晚期卵巢癌女性患者的治疗标准，并提示部分患者可能获得长期获益，甚至治愈。”
参考文献：
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