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全球首创FRαADC上市倒计时
3月20日，华东医药全资子公司杭州中美华东制药宣布，其美国合作方ImmunoGen公布了用于治疗卵巢癌的生物制品1类新药MirvetuximabSoravtansine（IMGN，以下简称“Mirvetuximab”）美国关键性单臂临床试验（SORAYA试验）研究结果：数据显示已达到主要研究终点，客观缓解率（ORR）为32.4%，包括5例完全缓解；中位缓解持续时间（DOR）为6.9个月，结果显示其在叶酸受体α（FRα）高表达的铂耐药卵巢癌中具有临床意义的抗肿瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。ImmunoGen预计将在本月向FDA递交Mirvetuximab的生物制品许可申请（BLA）。
Mirvetuximab分子结构式
Mirvetuximab是华东医药与ImmunoGen合作开发的一款全球首创靶向叶酸受体FRα阳性卵巢癌的ADC在研药物，由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4（强效的微管蛋白靶向剂）组成，当MIRV与体内的FRα受体结合之后，FRα能够将MIRV转移到细胞内部，从而让MIRV携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂，从而治疗FRα高表达的铂耐药卵巢癌患者。
叶酸受体α（FRα）
叶酸作为水溶性维生素B家族中的成员之一，是细胞代谢、DNA合成与复制、细胞分裂生长以及生存的重要小分子生物圈基础成分，参与蛋氨酸代谢通路以及DNA甲基化。因此，叶酸对于快速分裂的细胞尤为重要，如胃肠粘膜、毛囊上皮、骨髓造血细胞、肿瘤细胞等。
叶酸受体（FR）是一种介导叶酸及其衍生物内吞的糖基磷脂酰肌醇连接膜糖蛋白。目前，研究人员已在人体中鉴定出三种膜结合的FR异构体（FRα、FRβ、FRγ和FRδ），均显示出与叶酸的极高结合亲和力并有效促进叶酸的细胞内运输。
研究发现，其中叶酸受体α（FRα）由FOLR1编码，是分子量38-40KD的细胞表面糖蛋白，可介导细胞外叶酸进入细胞内。在正常组织中，FRα几乎不表达，但在实体瘤中有广泛高表达，比如间皮瘤（72-%），三阴性乳腺癌（35-68%），卵巢癌（76-89%），非小细胞肺癌（14-74%）；而非恶性组织，只有肺部顶端支气管的上皮细胞，有一定比例的表达。因而，FRα成为了此类抗癌药物研发的靶标之一。
年10月20日，中美华东与美国ImmunoGen达成独家临床开发及商业化协议，中美华东向ImmunoGen支付万美元首付款，和最高可达2.65亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费（总费用高达3亿美元），获得Mirvetuximab在大中华区的独家临床开发及商业化权益。
目前，Mirvetuximab在中国的I期临床试验PK药代研究和III期临床试验均完成首例受试者入组及给药，相关临床工作正按计划推进。
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