癌症患者中生殖系基因检测的使用正在增加,原因是(1)多基因组合检测的可用性,在一次检测中包含多个癌症易感基因,(2)这些检测的成本降低和保险范围的改善,以及(3)美国食品和药物管理局——批准基因型导向疗法,例如聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂,用于患有某些癌症和BRCA1和BRCA2致病性种系变异的个体(与同源修复缺陷途径中的其他基因可能有益)。此外,国家综合癌症网络指南已经批准对所有患有某些癌症类型(上皮性卵巢癌、外分泌胰腺癌和高级别/转移性前列腺癌)的患者进行种系基因检测,无论年龄或癌症个人/家族史如何.在这里,我们讨论了为所有被诊断患有任何胃肠道(GI)癌症的患者提供生殖系多基因组检测的利弊。作者同意,向所有癌症患者提供种系多基因组检测可能只是时间问题。
超过10%的GI癌症患者具有生殖系癌症易感基因变异,这可能会影响他们的癌症治疗和/或未来原发性恶性肿瘤的风险。该信息对于可能增加癌症风险并可以从强化监测中受益的高危亲属也很重要。
多基因种系检测变得相对便宜,从而使所有胃肠道癌患者的通用种系检测成为可能。这种系统化的方法将大大简化测试算法,可能会增加癌症遗传学的可及性并减少差异。
对所有GI癌症患者和幸存者进行通用生殖系检测的建议将是一个巨大的范式转变,这将导致对基因检测的需求大幅增加,主要是在低风险人群中。
目前选择GI癌症患者进行生殖系检测的标准对于高渗透性癌症易感性形式具有高敏感性和阴性预测价值。已发表的各种癌症类型的所有来者中致病性种系变异的患病率估计值被一般人群中常见的基因/变异夸大了,并且不会增加/最小增加患癌症的风险。
向所有患有任何GI癌症的个体提供生殖系多基因组合检测(MGPT)的潜在好处、限制和后勤挑战是什么?
超过10%的GI癌症患者将具有具有当代MGPT的致病性种系变异,这可能与癌症治疗具有治疗相关性和/或影响指示患者及其高危亲属的癌症预防策略。将MGPT扩展到所有GI癌症患者将代表巨大的范式转变和MGPT数量的巨大增加,尽管与当前基于标准的MGPT策略相比增量收益相对较小。
借助新的基因测序技术和新的护理提供方法,将MGPT推荐给所有GI癌症患者,甚至所有癌症患者可能只是时间问题。这篇综述强调了在评估系统MGPT对现实世界的影响时需要仔细考虑的重要益处和局限性。