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在一项针对恶性肿瘤的研究中，哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院等机构的研究人员发现，在吉西他滨的基础上加用berzosertib，对铂耐药的高级别浆液性卵巢癌有效。
该研究发表在柳叶刀肿瘤期刊上。
研究详情
由于高级别浆液性卵巢癌的DNA复制压力高，研究人员认为阻断ATR可能是个有效的治疗办法，而berzosertib正是一种ATR抑制剂。此外，吉西他滨会使肿瘤的复制压力更多，因此研究人员探索了berzosertib联合吉西他滨的效果。
据研究人员称，这是头个ATR抑制剂的随机试验。
临床试验结果
在这项研究中，70名铂耐药的复发性患者被随机分配接受berzosertib加吉西他滨双药治疗或吉西他滨单药治疗。单药组在头1天和第8天接受静脉吉西他滨治疗，双药组在第2天和第9天接受吉西他滨和静脉berzosertib治疗，21天为一个周期，直到疾病进展或出现不可耐受的副作用。
研究人员对于吉西他滨单药治疗的患者进行了为期43周的随访，对接受双药治疗的患者进行了53.2周的随访。结果显示，在双药组中，中位疾病无进展生存为22.9周，而单药治疗组仅14.7周。
相关副作用
治疗常见的3-4级副作用包括中性粒细胞减少和血小板减少。单药组有10位患者出现严重不良事件，有1位因败血症死亡。双药组有9位患者出现严重不良事件，有1位患者因肺炎死亡。
后续研究
研究人员称，这个研究结果为开展3期试验提供了支持。
同时，该研究结果也可能适用于其他具有高复制压力的肿瘤类型，如小细胞肺癌和子宫浆液性癌；也为ATR抑制剂联合其他药物提高肿瘤的复制压力开创了思路，如拓扑异构酶I抑制剂、PARP抑制剂和PI3K抑制剂。
来源：
本文编译自柳叶刀肿瘤学期刊发表的《Berzosertibplusgemcitabineversusgemcitabinealoneinplatinum-resistanthigh-gradeserousovariancancer:amulticentre,open-label,randomised,phase2trial》，原文链接：