高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是卵巢上皮癌中最常见的侵袭性肿瘤，是妇科癌症中死亡率较高的恶性肿瘤。大部分卵巢癌组织中伴有T细胞浸润，且浸润细胞数量与患者预后情况相关，因此免疫检查点抑制剂或TIL过继细胞疗法成为理论上可行的治疗手段。然而实际应用中，免疫检查点抑制剂在卵巢癌的治疗中不如黑色素瘤或非小细胞肺癌中那么亮眼，使用nivolumab治疗的20例患者中，ORR仅15%，pembrolizumab治疗的例患者仅取得8%的总体响应。同样的，TIL的治疗效果也不尽如人意，在年报道的一项临床试验中，接受治疗的6例患者最好仅获得SD的临床响应，中位无进展生存期3个月，进一步研究发现，回输的TIL均高表达抑制信号LAG-3和PD-1，联合治疗成为下一步尝试的方向。
图片来源：Oncotarget,,Vol.11,No.22
近日，丹麦研究人员发表了TIL联合CTLA-4和PD-1单抗治疗高级别浆液性卵巢癌患者的临床研究。6例患者接受治疗，1例PR，5例SD，患者肿瘤体积出现不同程度的下降，中位无进展生存期86天。总剂量2.19×-1.07×自体T细胞回输的耐受性良好，常见3-4级不良反应与清淋方案、IL-2以及免疫检查点抑制剂的使用有关，包括血细胞减少症、贫血、疲劳、恶心、呕吐、腹泻等，所有患者均需要输血或输注血小板，2例患者由于IL-2引起的免疫相关*性而停用IL-2。来源：Oncotarget,,Vol.11,No.22
早在年，NCI的StevenRosenberg团队开始采用TIL治疗黑色素瘤，然而其应用一直受限，主要原因是体外分离和扩增TIL成本较高，且仅限于部分肿瘤，TIL疗法对黑色素瘤虽然效果显著，但是在治疗其它类型癌症时的效果却不明显。近年来，随着技术不断发展，阻碍TIL应用的问题正得到不断的改善，尤其是IovanceBiotherapeutics公司的LN-和LN-在黑色素瘤和宫颈癌方面的出色成果，对TIL疗法的