今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会可谓百家争鸣，精彩纷呈，其中，由百济神州自主研发的PARP抑制剂帕米帕利用于治疗复发性卵巢癌患者的关键性Ⅱ期临床试验（BGB--研究）数据正式公布。数据显示，无论是铂敏感复发卵巢癌（PSOC）患者还是铂耐药复发卵巢癌（PROC）患者，帕米帕利均显示出了良好的临床获益。近日，本报特邀参与此次研究的卵巢癌领医院*奕教授就化疗的局限性、帕米帕利的药理学特性以及临床中如何针对卵巢癌“去化疗”的策略等热点问题展开讨论，希望给临床实践以借鉴。
*奕教授
主任医师
医院妇科副主任
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常委，中国抗癌协会近距离放射治疗专业委员会常委，中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会近距离治疗学组委员，湖北省抗癌协会理事会理事，湖北省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员，湖北省妇幼保健协会妇科微创专业委员会常委，湖北省医学会妇产科分会委员。
《论坛报》：从卵巢癌目前的治疗现状来看，相关研究结果显示卵巢癌五年生存率约40%，多年未有明显改善；绝大多数患者初治时即为晚期，在手术和化疗为主的初始治疗后约70%的患者两年内会复发；通常复发性卵巢癌患者患者会经历多次化疗，每次化疗后患者的PFS逐渐缩短，从铂敏感变成铂耐药，到最后没有有效的治疗方法，这也成为临床医生非常棘手的问题。那么对于反复复发的卵巢癌患者，您认为化疗有哪些局限性？
*奕教授：临床上复发性卵巢癌患者的后线治疗选择不多，获得完全缓解的患者比例通常不到10％，三线化疗后的中位生存期约为5~9个月。因此，对于三线以上的卵巢癌患者，疗效不佳是化疗局限性的原因之一。另外，由于骨髓抑制、消化道反应等*副作用，导致很多患者不能耐受化疗；并且患者从心理上抵触化疗，导致治疗的依从性差，也局限了化疗药物的应用。
正是由于化疗疗效多年来难以取得突破性的进展，且存在诸多局限，因此对于复发性卵巢癌的患者来说，临床仍存在未被满足的需求。目前SOLO-3等研究已经证实，对于后线具有BRAC突变的PSOC患者，PARP抑制剂单药治疗具有较好的ORR值。同样，在BGB--研究中我们也看到，无论是针对PSOC患者还是PROC患者，帕米帕利取得了较为明显的疗效，治疗PSOC患者的ORR可以达到64.6%，PROC患者的ORR也可以达到31.6%；治疗PSOC患者的mDOR为14.5个月，PROC患者的mDOR为11.1个月。相比化疗，帕米帕利大幅度提高了疗效，因此，PARP抑制剂可能具有替代化疗作为复发性卵巢癌患者治疗的潜力。
BGB--研究中PSOC患者和PROC患者帕米帕利治疗组总ORR分别达到64.6%和31.6%
《论坛报》：不同的PARP抑制剂有不同的特点，帕米帕利在机制特点上有哪些独特的优势？
*奕教授：帕米帕利在机制上有三大特点：一是对PARP1和PARP2酶的强效高选择性；其次，帕米帕利不是P-gp的底物，存在抗耐药性；第三，帕米帕利有更强的血脑屏障穿透能力。BGB--研究得到了良好的结果，个人认为可能与帕米帕利机制的以上三大特点相关，可以使更多复发的卵巢癌患者获益。
《论坛报》：考虑到化疗方案在复发性卵巢癌治疗的局限性，目前去化疗的方向非常流行。基于ESMO公布的最新PARP抑制剂帕米帕利的BGB--研究数据，在PSOC和PROC患者的单药治疗均显示出了优越的ORR和DOR。基于此，您认为对于BRCA突变三线以上卵巢癌患者，PAPR抑制剂治疗是否可以成为与化疗并行的解决方案，从而解决临床上化疗带来的局限性？
*奕教授：目前，PARP抑制剂对临床影响最大的是其在卵巢癌维持治疗方面的探索。多项研究提示，根据患者BRCA1/2基因突变状态、HRD的状态，采用PARP抑制剂作为维持治疗有利于推迟复发，改善预后。
相关研究结果显示，HRD阳性的患者能从PARP抑制剂单药治疗中获益，其中具有BRAC突变的患者从PARP抑制剂中获益最大。对于HRD阴性的患者可以从PARP抑制剂联合治疗中获益。因此，未来探索PARP抑制剂联合治疗具有重要意义。
复发性卵巢癌患者的治疗方案正在发生变化。虽然化疗的地位在过去十年中保持稳定，但其面临的局限性使得临床亟需新的更有效、更安全的疗法应用于患者。此外，在瞬息变化的肿瘤微环境下，不应仅仅根据“铂敏感”和“铂耐药”决定复发性卵巢癌患者的治疗方案，更应参考患者分子特征进行全程的个体化治疗，探索适合患者的最佳治疗方案。
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