本文作者：陈亮
责任编辑：张德普
审校：张德普
研究目的：随机对照实验是证据级别最高的临床证据，通过随机对照临床试验可以验证一种技术或治疗方法的有效性及安全性，并引入临床实践。而“真实世界证据(RWE)”是指关于这些新疗法和新技术在临床实践中的应用和结果的信息。RWE可能包括单一机构队列研究、基于人群的卫生服务研究、或(国际)关于生存和死亡率的国家数据。本研究就RWE对卵巢癌治疗的影响作一综述。
材料和方法：对涉及卵巢癌新的手术和系统治疗干预措施的基于人群水平生存结果的出版物进行文献综述。此外，还汇编了卵巢癌存活率、死亡率和发病率方面的文献和国际癌症登记数据。后者被用来推断新疗法的相对影响，以及发病率的变化对观察到的死亡率趋势的影响。
结果：在过去的40年里，基于随机对照临床试验证据，卵巢癌引入了许多新的系统和外科治疗方法。然而，这些干预措施在人群中应用比例如何，这些干预措施采纳之后对真实世界的人群生存影响到底多大，相关的文献相对较少。
下图显示近40年引入卵巢癌预防及治疗的方法中可能对卵巢癌发病率、生存率及死亡率产生影响的干预措施，其中临床试验显示疗效出色的PARP抑制剂，因临床应用比例较低，尚未对总体人群产生显著影响。
目前能检索到的RWE证据是关于腹腔化疗（IP）和新辅助化疗（NACT）。
腹腔化疗（IP）
一份研究显示，人群中IP的应用率较前提高，存活率随之升高。癌症登记处的统计数据显示，在过去的三四十年里，欧洲、北美和其他地区的卵巢癌发病率(～每年1%-2%)呈下降趋势。在此期间，死亡率也以每年1%-2%的速度下降。在此期间，人口5年相对存活率估计也有所改善[从年的33.7%提高到年的46.2%(SEER数据)]。在腹腔化疗的一项RWE研究中，作者回顾性分析了在美国六个国家综合癌症中心网络中心接受治疗的III期卵巢癌患者的数据，这些患者均接受了满意的卵巢癌细胞减灭术。至年间，静脉注射（IV）联合IP为主的化疗作为一种“治疗*策”的使用有所增加，在此期间，患者的使用率从0%上升到了50%，之后趋于平稳。在年至年的按倾向得分法匹配的病例样本中，iv/ip与单纯IV相比，治疗可显著提高3年生存率(HR为0.68，CI为0.47-0.99)。但IV/IP组相关副反应发生率高。
新辅助化疗（NACT）
自从EORTC和CHORUS临床试验结果公布以来，NACT的应用逐年提高。一项研究检索了美国国家癌症数据库，比较了拟行NACT后续中间型减灭术的患者和直接行初次肿瘤细胞减灭术患者的生存结局，两组分别纳入了例患者。结果显示，在NACT组，仅有74%接受了中间型细胞减灭术，而在初次减瘤术组，仅有85%接受了辅助化疗。NACT组中位生存期更短（32.1mvs37.3m）。但本文为回顾性研究，两组患者基线特征包括体力状态等并不相同，其差异的原因是多元的，不应当做随机对照试验结果来解读。
结论：卵巢癌特异性治疗的RWE研究很少。相对存活率和人口死亡率的趋势有所改善。死亡率的变化可以部分解释为卵巢癌发病率的降低(推测是由于口服避孕药的使用和绝经后激素使用的减少)。然而，似乎至少有一部分死亡率的降低与引入有效的新疗法提高了患者的存活率有关。
参考文献：AnnOncolNov1;28(suppl_8):viii61-viii65.doi:10./annonc/mdx.
Real-worldEvidenceintheTreatmentofOvarianCancer
特别说明：真实世界数据来自于临床实践，其结果的影响因素十分混杂，其研究结论的解读一定要谨慎，绝不可等同于随机对照试验。
张小斩