最近的一项IRP研究对卵巢癌进行了探索性免疫治疗,并确定了其结合靶点。这种疗法使用y形的抗体分子(见上图)附着在癌细胞上。
在年的电影《非常嫌疑犯》中,凯文·史派西(KevinSpacey)所饰演的骗子有一句名言:“恶魔使用过的最伟大的伎俩就是让世界相信他不存在。”癌症也是如此,它以某种方式让身体相信它不是威胁。被称为免疫疗法的尖端疗法就是揭穿癌细胞的谎言,并鼓励免疫系统攻击癌细胞。在小鼠身上进行的新的IRP研究显示了一种新的免疫疗法,这种免疫疗法可以治疗卵巢癌,并通过确认癌细胞上的一个标记,帮助临床医生识别最有可能从这种治疗中获益的患者
因为我们身体的防御系统通常会忽略癌细胞,所以医生依靠化疗来摧毁它们。不幸的是,化疗也会杀死许多健康的细胞,虽然它最初可能对癌症有效,但在停止治疗几个月或几年之后,疾病往往会复发。此外,当癌症复发时,它可能不再像卵巢癌那样容易通过化疗杀死癌细胞。还有一些癌症,包括“黏液性”卵巢癌,一开始就对化疗免疫,给患者留下非常有限的治疗选择。
而免疫疗法是,实验室生产的一种名为NEO-的抗体分子用来对抗结肠直肠癌。就像我们免疫系统产生的天然抗体一样,NEO-与目标结合,并吸引被称为自然杀手细胞(NK细胞)的免疫细胞来摧毁它。对大多数人来说,身体不会产生粘附在癌细胞上的抗体,而是会产生一种合成抗体来告诉免疫系统攻击它们。
(这张图显示了NEO-等基于抗体的免疫疗法是如何引发免疫反应对抗癌症的。图片由国家癌症研究所(NCI)提供)
这项新研究的资深作者,IRP高级研究员、医学博士克里斯蒂娜·阿农齐亚塔(ChristinaAnnunziata)解释说,如果没有抗体,自然杀伤细胞就不会真正与癌细胞相互作用,因为它们没有办法将癌细胞识别为可以杀死的东西。
虽然过去的研究已经表明,除了结肠直肠癌之外NEO-可以选择性地结合一些胰腺癌、乳腺癌和肺癌,但在安农齐阿塔(Annunziata)博士的团队开始鉴定NEO-之前,NEO-在癌细胞上附着的具体分子一直是个谜。首先,研究人员检查了哪些种类的癌症NEO-可以结合,最终发现它与许多结直肠癌和肺癌以及一些乳腺癌和卵巢癌,包括化疗耐药黏液性卵巢癌的肿瘤细胞相互作用。然后,他们测试了NEO-与两种癌症蛋白的相互作用,得知NEO-可以与两种癌症蛋白结合,而另一种则不能。该分析揭示了NEO-附着在癌细胞上的两个分子的身份即:癌胚抗原相关细胞粘附分子5和6,简称CEACAM5和CEACAM6。
进一步的实验证实了科学家的发现,NEO-可能分离出CEACAM5和CEACAM6,但不会分离出另外两个CEACAM分子。此外,当对没有CEACAM5或CEACAM6的人类细胞进行操作以产生这两种分子时,NEO-粘附这些细胞的能力显著增强。相反,降低结直肠癌细胞制造这些CEACAM分子的能力,就会降低NEO-与细胞结合的能力。
(克里斯蒂娜·阿农齐亚塔医生(左)与病人交谈。她目前正在带队一项检查NEO-在癌症患者中的安全性的临床试验)
阿农齐亚塔博士说:“我认为NEO-可以提供一种非常有针对性的、精确的药物方法来治疗那些含有这些特定分子的癌症。你也许可以根据这些改变的CEACAM蛋白是否存在于他们的癌细胞上来选择患者,这个想法我们会在未来的临床试验中进行测试。”
阿农齐亚塔博士的研究也是首次测试NEO-对抗卵巢癌有效性的研究。正如预期的那样,NEO-像其他免疫疗法一样,单独对孤立的卵巢癌细胞没有效果,单独的自然杀伤细胞对孤立的卵巢癌细胞也没有效果。然而,暴露于NEO-和自然杀伤细胞的卵巢癌细胞的细胞死亡率就要高得多。此外,在一个模拟卵巢癌扩散到身体其他部位的小鼠模型中,使用NEO-疗法结合注射人类免疫细胞显著延长了小鼠的寿命。
目前,阿农齐亚塔博士正在带队首次将NEO-应用于人类患者的临床试验。这项研究正在评估NEO-对癌症患者的安全性,这是测试其有效性的必要步骤。最终,NEO-可能为黏液性卵巢癌和其他化疗无效的癌症患者带来希望。
“我们真的需要新的疗法来治疗女性黏液性卵巢癌,”安农齐亚塔博士说。“我认为NEO-是一种真正令人兴奋的抗体免疫疗法。此疗法能够成为现在急需的其他治疗方案。”为了推动我国抗体领域研发和产业化的发展,为我国抗体领域研究人员与同行搭建一个高水平的交流平台,促进行业内的深入交流与合作,中国(泰州)第五届抗体药物创新及产业化论坛将于9月19-21日在泰州中国医药城会展中心举办。作为第十一届中国(泰州)国际医药博览会的主要论坛之一,本届论坛以“加快技术创新、推动产业发展”为主题,将邀请两院院士、著名抗体药物企业家、权威专家、知名学者、科技精英,行业协会和组织代表等共赴盛会,传播最新研发资讯,交流前沿技术和经验,探讨行业发展趋势。将围绕抗体药物的研发、创新技术、工艺流程、质量控制、临床研究、注册申报等几个方面开展深入探讨。在本届论坛中还将成立“中国医药纳米抗体联盟”,为联盟内的企业拓展发展空间、优势互补、推动纳米抗体产业发展壮大。我们诚挚地邀请相关领域各界人士参加本届盛会,期待与您相聚泰州!
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