TUhjnbcbe - 2021/1/20 3:04:00
卵巢癌缺乏早期诊断手段，治疗现状呈现3个70%：70%的卵巢癌确诊时已是晚期，2年复发率高达70%左右，约70%的患者生存期不超过5年。手术、化疗，复发、再手术、再化疗，再复发，这曾经是很多卵巢癌患者走过抗癌之路。铂类药仍然是卵巢癌主要的化疗药，治疗完全缓解后焦急等待，一次、再次的复发，使铂敏感逐渐发展为铂耐药，治疗效果每况愈下，摧毁患者治疗信心，医生束手无策。如果能够克服疾病的复发与耐药，就能为患者带来生存获益，维持治疗、延缓复发、全程管理应运而生。近年来，PARP抑制剂（尼拉帕利、奥拉帕利、卢卡帕利和维利帕利等）因其维持治疗的临床数据的不断出炉，而被大家所熟知。因其优异的临床疗效，PARP抑制剂深得妇科肿瘤的医生和卵巢癌患者们所青睐。顾名思义，PARP抑制剂的作用靶点在PARP。现已得知PARP家族中的PARP-1和PARP-2在DNA单链损伤修复中扮演了关键角色，而单链损伤是最严重的DNA损伤类型之一，如未能得到及时修复，会使基因组变得不稳定，甚至直接导致细胞死亡。对于癌细胞而言，同样是如此。因此PARP抑制剂通过使肿瘤细胞的PARP修复功能失活，进而起到杀灭癌细胞的作用。这一发现并转化为应用于临床，开发的药物，无疑具有划时代的意义。维持治疗是卵巢癌提高疗效的有效途径今天和大家分享的是PARP抑制剂代表药物之一尼拉帕利，由于尼拉帕利具有较强的PARP捕获活性，较高的生物利用度，较少的药物相互作用，研究发现并证实，尼拉帕利还可以通过血脑屏障，因此在晚期卵巢癌全程治疗过程中，尼拉帕利取得了令人振奋的成果。尼拉帕利在晚期卵巢癌一线维持治疗的PRIMA研究（III期）、、铂敏感复发卵巢癌维持治疗的NOVA研究（III期）、多次治疗复发治疗的QUADRA研究（II期）等一系列临床研究的临床试验结果，真正实现卵巢癌各种维持治疗，在卵巢癌全程管理到重要作用，提高卵巢癌生存期可期，卵巢癌成为真正的慢性病。NOVA研究是第一个前瞻性、纳入所有铂敏感复发卵巢癌PARP抑制剂维持治疗的III期临床研究。研究结果显示，无论患者是否携带胚系BRCA突变，尼拉帕利都能显著延长患者的无进展生存期（PFS），降低BRCA突变患者疾病进展或死亡风险62%，同时也降低非BRCA突变患者疾病进展或死亡风险55%。进一步分析表明，尼拉帕利作为所有铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，可不同程度有效推迟再化疗时间。基于NOVA研究的结果，尼拉帕利成为第一个获得FDA批准用于所有铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗的PARP抑制剂，同时也是第一个获得指南推荐用于针对所有铂敏感复发卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂。“最好的药用于一线，让最更多的卵巢癌获益。”在此之前，卵巢癌一线维持治疗存在较大的未满足需求。继奥拉帕利对胚系BRCA突变患者中有较好疗效后，尼拉帕利为更多的BRCA野生型患者以及高复发风险患者提供维持治疗方案。尼拉帕利一线维持治疗的III期PRIMA研究，是一项在所有晚期卵巢癌一线维持治疗，使用PARP抑制剂单药维持治疗的研究，共纳入例新诊断、具有高复发风险的III/IV期卵巢癌患者，探索了尼拉帕利用于一线维持治疗的有效性及安全性。在进一步的分层分析中我们看到，在同源重组修复缺失（HRD+）患者中，使用尼拉帕利患者的无进展生存期为21.9个月，显著长于安慰剂患者（10.4个月），可降低57%疾病进展或死亡风险。所有人群中，尼拉帕利组中患者无进展生存期为13.8个月显著长于安慰剂组（8.2个月），尼拉帕利可降低38%疾病进展或死亡风险。即使是在HRD阴性患者组，尼拉帕利也能降低疾病进展或死亡风险32％并有统计学意义。因此尼拉帕利是唯一被证实全人群获益的PARP抑制剂。基于PRIMA研究的结果，年4月FDA批准尼拉帕利用于所有晚期卵巢癌一线维持治疗，并以高级别证据获得NCCN指南推荐用于所有晚期卵巢癌一线维持治疗。PARP抑制剂剂量个体化助力维持治疗行稳致远卵巢癌维持治疗的目的是为了延长患者的无疾病进展期，获得疾病尽可能长的缓解，免受化疗之苦，被视为一种需长期用药的治疗方案，因此除了疗效之外，安全性问题是医患双方都非常