卵巢癌

首页 » 常识 » 预防 » 朱笕青教授首个国内原研PARP抑制剂氟唑
TUhjnbcbe - 2021/3/17 15:00:00

*仅供医学专业人士阅读参考

氟唑帕利有效延长卵巢癌患者生存,成为国内首个原研PARP抑制剂。

卵巢癌的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第三位,死亡率却位居之首。以聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂为代表的靶向治疗,为卵巢癌患者带来了新的希望。

年12月14日,由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发生产的PARP抑制剂——氟唑帕利正式获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。作为首个获批的中国原研PARP抑制剂,氟唑帕利在卵巢癌治疗领域面临了哪些机遇和思考呢?“医学界”特别连线中国科医院(医院)朱笕青教授为我们分享观点。

点击观看朱笕青教授精彩视频

1.卵巢癌在我国妇科恶性肿瘤中发病率位居第三,病死率却居第一。在您看来,如何能更好地提升卵巢癌患者的生存?

朱笕青教授:卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,中国每年卵巢癌新发病例为例,死亡病例达例[1]。患者就诊时多为晚期,5年生存率约为40%[1]。卵巢癌目前主要的治疗手段包括手术、化疗、激素治疗、靶向治疗等。传统意义上的靶向治疗药物,大致包括抗血管生成药物、PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂、MAPK信号通路抑制剂、PARP抑制剂这四大类。尤其PARP抑制剂的应用大幅度提高了患者生存,成为临床医生治疗卵巢癌的有力武器。

同时,为了进一步提升中国卵巢癌患者的生存,我们需要建立一个专业化的医生队伍。目前在发达国家,存在一种妇科肿瘤医生必须得到专业认证的制度,只有得到认证的医生才能对卵巢癌患者进行医治,这对于患者无疑是一种很好的举措。因此,我也希望国内能有类似的制度,促使妇科肿瘤医生的专业性提高,实现更大程度地造福于中国患者。此外,我期待更多新的治疗药物不断涌现,为中国患者提供更多治疗选择。

2.此前,国内已上市的PARP抑制剂都是进口产品。氟唑帕利正式获批,成为首个上市的中国原研PARP抑制剂,在您看来,这将为中国的卵巢癌临床实践带来怎样的影响?

朱笕青教授:年10月,氟唑帕利就基于“治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌的单臂、多中心Ib期临床研究”的优秀数据申报上市,并在同年12月作为具有明显治疗优势的创新药被NMPA药品审评中心纳入优先审评。年12月14日,氟唑帕利正式获NMPA批准上市,用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌[3]。

在此之前,国内已有2种进口PARP抑制剂获批上市,分别是奥拉帕利和尼拉帕利。其中奥拉帕利获批的适应证为铂敏感复发卵巢癌的维持治疗,以及新诊断BRCA突变卵巢癌的维持治疗;尼拉帕利获批的适应证为铂敏感复发卵巢癌的维持治疗,以及新诊断卵巢癌的维持治疗,无论BRCA突变状态。而氟唑帕利是NMPA批准的第一个具有chemo-free治疗适应证的民族自主创新的PARP抑制剂。我相信这个药会给广大卵巢癌患者带来更多治疗选择,同时我也希望在价格上,我们自主研发的药物能更加优惠,让中国卵巢癌患者更加获益。

3.您作为PI参与了氟唑帕利的Ib期研究(HR-FZPL-Ib-OC)、氟唑帕利对比安慰剂用于复发性卵巢癌的维持治疗研究(FZPL-III--OC)、氟唑帕利联合阿帕替尼对比安慰剂用于一线含铂化疗后维持治疗研究(FZPL-Ⅲ-),并且您也作为主要研究者牵头了氟唑帕利联合阿帕替尼用于复发性卵巢癌的研究(FZPL-Ⅱ-),请您分享一下对氟唑帕利综合的用药感受?

朱笕青教授:我参加了恒瑞公司多项关于氟唑帕利的临床研究,氟唑帕利在卵巢癌中的应用主要包括两个部分。一个是作为治疗阶段药物直接作用于卵巢癌,包括由中医院吴令英教授牵头的Ib期临床研究——“氟唑帕利治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的铂敏感复发性卵巢癌的单臂、多中心临床研究”。研究结果显示,在例效果可评估的患者中,氟唑帕利治疗铂敏感复发性卵巢癌患者由IRC评估的客观缓解率(ORR)高达69%,中位缓解持续时间(DoR)长达10.2个月,中位无进展生存期(mPFS)长达12.0个月[4]。另外还有我作为主要研究者之一的氟唑帕利联合甲磺酸阿帕替尼对比氟唑帕利单药治疗复发性卵巢癌的随机、对照、多中心Ⅱ期临床研究[5],目前还处于招募患者阶段。

另一个是在化疗之后的维持治疗,比如氟唑帕利对比安慰剂用于复发性卵巢癌(包括输卵管癌、原发性腹膜癌)含铂治疗后维持治疗的随机、双盲、对照、多中心III期临床研究(FZPL-III--OC研究)[6],同样由吴令英教授担任主要研究者,全国35家中心共同参与。其中期分析结果已达到方案预设的优效标准,研究结果预计将于年年初公布。另外还有氟唑帕利或氟唑帕利联合甲磺酸阿帕替尼对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的随机、双盲、对照、多中心临床研究(FZPL-III-研究)[7],目前该研究也处于招募患者阶段。

这两项双盲的维持治疗研究,意味着我们并不知道患者接受安慰剂还是氟唑帕利治疗,并且患者在接受氟唑帕利治疗前,经过前期化疗已经取得了完全或者部分缓解,因此维持治疗疗效需要整体数据出来再进行综合判断。而对于上述提到的Ib期单臂研究,我们观察到接受氟唑帕利治疗的患者肿瘤体积明显缩小,所以我们能认定氟唑帕利治疗卵巢癌是肯定有效的,尽管它也存在副作用,但其发生率并不高于同类进口药物。因此氟唑帕利是卵巢癌领域非常有希望的一个药物。

4.近年来我们看到,随着中国原研的不断进步,中国的临床医生从参与国外研究,到真正牵头临床研究,中国的药物从仿制逐渐走向了创新。作为一名中国医生,您如何看待这样的发展和变化?

朱笕青教授:尽管氟唑帕利和进口PARP抑制剂具有不同的药物特征指数,但PARP抑制剂最早是国外研究者研发的,我们在此基础上作了结构的优化。氟唑帕利优异的临床数据与其分子结构的优化设计关系密切。与同类药物相比,氟唑帕利在分子结构中引入了独特的“三氟甲基”结构,而该结构有助于药物分子在体内不容易被代谢,从而保持药效的长期稳定性,成为了改进PARP抑制剂疗效和安全性的关键,这种基于原创进行优化创新的研发思路也是我国临床科研工作者匠心精神的重要体现。

当然我更希望能让中国肿瘤患者获益的原研创新药物更多的来自于中国本土,近些年在肿瘤领域,我们欣喜地看到中国原研创新药临床试验正在如火如荼地开展,并且多次在世界舞台上展示中国研发之声。我相信随着中国“智造”的崛起,未来将有越来越多的中国原研创新药推向世界,能扭转我们照搬国外经验、使用仿制药的尴尬局面,真正实现更多原创的主导。但是我们也应该清醒地认识到,达到这个层面的高度是任重而道远的,我们需要脚踏实地,潜心笃志,在原研创新药研发和国际化进程上继续不断努力。

专家简介

朱笕青教授

中国科医院妇外科主任主任医师中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员浙江省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员浙江省医学会妇科肿瘤分会副主任委员浙江省肿瘤防治联盟妇科肿瘤委员会主任委员浙江省抗癌协会理事浙江省医学会理事浙江省肿瘤微创外科联盟妇科肿瘤外科联盟委员会主任委员参考资料:[1]CHENW,ZHENGR,BAADEPD,etal.CancerstatisticsinChina,5[J].CACancerJClin,6,66(2):-.[2]JIANGX,TANGHJ,CHENT.EpidemiologyofgynecologiccancersinChina[J].JGynecolOncol,8,29(1):e7.[3]国家药监局批准氟唑帕利胶囊上市.
1
查看完整版本: 朱笕青教授首个国内原研PARP抑制剂氟唑