河南治疗白癜风的医院 http://baidianfeng.39.net/a_cjzz/160206/4769941.html▎药明康德内容团队报道美国癌症研究协会（AACR）年会将于年4月10至15日和5月17至21日以线上会议的形式举行。根据亚盛医药今日早晨发布的新闻稿，该公司涉及5个原创新药的6项最新临床前进展入选本届大会。这些成果主要聚焦于亚盛医药多个已进入临床开发阶段的重要品种的转化研究。本文节选了其中3项研究进行介绍。研究一：局灶粘附激酶（FAK）抑制剂APG-通过下调CD44增强卵巢癌对化疗的敏感性卵巢癌是女性最致命的恶性肿瘤之一，多达70％的上皮性卵巢癌患者具有FAK的过度表达、扩增或激活。FAK在许多对肿瘤发展至关重要的细胞功能如粘附、迁移、增殖和免疫逃逸中都起作用。该生物标志物还与卵巢癌患者更高的肿瘤分期、转移和更短的总生存期显著相关。因此，抑制FAK正成为卵巢癌有希望的治疗靶标。APG-是亚盛医药在研的一款具有高效口服生物利用度的新型FAK/ALK/ROS1抑制剂。在这项研究中，研究人员探索了APG-与化疗联合用于卵巢癌的抗肿瘤活性。结果显示，APG-对FAK的抑制作用使卵巢癌在临床前肿瘤模型中对化疗药物敏感。癌症干细胞群体CD44或ALDH1的下调介导了协同抗肿瘤活性。这些发现促进了APG-联合化疗治疗卵巢癌的临床开发。研究二：FLT3抑制剂奥瑞巴替尼通过下调MCL-1与BCL-2抑制剂APG-在FLT3突变型急性髓系白血病(AML)的临床前模型中的协同作用约30%的AML成年患者中存在FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变，这是AML患者中最常见的基因突变类型，所以FLT3已经成为治疗AML的重要分子靶点。然而，FLT3抑制剂单用一段时间后容易产生获得性耐药。研究显示，BCL-2蛋白表达失调，是AML患者对FLT3抑制剂产生抗药性的原因之一。在这项研究中，研究人员探讨了FLT3抑制剂奥瑞巴替尼（HQP）和BCL-2选择抑制剂APG-在FLT3突变AML的临床前模型中的组合。结果显示，HQP抑制FLT3会下调抗凋亡蛋白MCL-1的表达，并能与APG-协同作用来增强FLT3突变AML的细胞凋亡。该结果为HQP联合APG-在FLT3-ITD突变AML患者中的临床开发提供了科学依据。研究三：IAP抑制剂APG-联合DR5激动剂CTB-在实体瘤临床前模型中的治疗潜力研究肿瘤坏死因子相关诱导配体受体（DR4或DR5）激动剂是具有一定癌症治疗潜力的药物，因为它们能在癌细胞中选择性诱导凋亡。然而，癌细胞的原发性或获得性耐药阻碍了这类候选药的临床效果。凋亡抑制蛋白（IAP）抑制剂可以通过模拟内源性Smac分子降解IAPs来诱导和加速细胞凋亡的进程。在这项研究中，研究人员在临床前环境中评估了小分子IAP拮抗剂APG-与DR5激动剂CTB-单克隆抗体(mAb)在小鼠模型中的抗肿瘤作用。结果显示，在体外，联合治疗在各种癌细胞系中显示出剂量依赖性的协同作用。在MDA-MB-和2LMPTNBC异种移植模型中，APG-或CTB-单一药物均显示出有限的抗肿瘤活性，两者联用则可以增强这种效果。这表明，APG-和CTB-联合疗法在实体瘤治疗中具有巨大的潜力，值得进一步的临床研究。
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