卵巢癌

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TUhjnbcbe - 2021/5/25 17:07:00

肿瘤类器官生物库可进行药物开发和高通量药物筛选,在治疗前预测患者的临床反应,为肿瘤患者提供个体化治疗。研究证实利用患者样本培养的类器官具有一定的临床预测能力,有望利用该方法对患者展开个性化治疗。Phan等成功培养2例HG-SOC患者和1例卵巢癌肉瘤患者来源的类器官,在培养1周内即可进行高通量药物筛选,采用自动化筛选平台测量种激酶抑制剂测试卵巢癌类器官的增殖能力、数量和大小。Nanki等成功建立7例卵巢癌类器官包括3例HGSOC、1例透明细胞癌和3例子宫内膜样癌类器官进行药敏测试,发现含有BRCA1突变体的卵巢癌类器官对奥拉帕尼敏感,而来自透明细胞的卵巢癌类器官对常规的化疗药物铂类和紫杉醇产生耐药,与透明细胞卵巢癌对铂类化疗耐药的临床效果一致。HansClevers团队证实,同源重组缺陷的卵巢癌类器官对于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂同样敏感。Hill等利用HGSOC类器官用于DNA损伤修复功能分析及其对免疫肿瘤药物的临床反应,证实同源重组功能缺陷与PARP抑制剂的敏感性相关,复制叉保护功能缺陷与卡铂、细胞周期检查点激酶1抑制剂(CHK1)和ATP竞争性的抑制剂敏感性相关。卵巢癌类器官可用于DNA损伤修复分析和药物敏感性检测,为评估肿瘤的靶向治疗提供快速检测手段和合适的治疗方案。众所周知,TP53基因突变是HG-SOC发生发展的主要分子遗传特征。琼森综合癌症中心的研究人员根据TP53的频繁突变,设计了一种可穿透细胞的多ReACp53,该多肽可以抑制TP53淀粉样结构的形成,恢复其在某些癌细胞系和HGSOC细胞质中的TP53功能。总之,患者来源的卵巢癌类器官是一种生理的体外肿瘤模型,其组织形态和遗传特征与原发肿瘤高度同源,体外药物反应和患者的临床反应高度一致,不同患者的肿瘤类器官可同时培养并进行高通量药物筛选。卵巢癌类器官模型可短时间内建模成功快速有效地进行药物敏感性和耐药性测试,缩短治疗时间及降低成本,将在抗卵巢癌药物的筛选以及个体化治疗方面发挥重要作用。

参考文献:

[1]郭芬芬,徐盈,李佳,杨红.类器官在卵巢癌中的研究进展[J].实用妇产科杂志,,37(03):-.

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