卵巢癌

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TUhjnbcbe - 2021/5/26 6:09:00

全球临床试验

很长一段时间,我们都是针对肿瘤的驱动基因来研究靶向药物,比如直接锚定EGFR或ALK的基因突变,通过药物与突变基因翻译的蛋白结合来抑制肿瘤。如果一直按照这个思路,很多肿瘤会一直难有靶向药物。

比如卵巢癌,输卵管癌和腹膜癌等恶性肿瘤的驱动基因比较散乱,而且多数基因不适合作为药物的靶点,给靶向药物的研发带来了很大的困难。

BRCA基因突变和靶向药物

BRCA1和BRCA2基因是影响乳腺癌和卵巢癌发病风险的基因,如果携带这两个基因突变就容易患乳腺癌和卵巢癌。而且病人往往很年轻。但是BRCA基因是一个抑制癌症发生的基因,主要功能是负责修复基因,避免基因复制时出现错误。那么针对这两个基因怎么来研究药物呢?这就是PARP抑制剂的原理。

图1携带BRCA基因突变更容易患肿瘤

如上图所示,如果病人天生携带BRCA基因突变(胚细胞基因突变)。那么BRCA基因突变往往是罹患卵巢癌等肿瘤的原因,也就是天生遗传下来一个失活的BRCA基因,在后天环境里,某些细胞的另一个正常的BRCA基因也失去功能了,于是这些细胞就发生了癌变,形成了肿瘤。这个也被称之为二次打击学说。

所以对于BRCA基因突变导致的肿瘤,这种肿瘤在基因修复上是有缺陷的。只能依赖另一种称之为PARP的基因修复途径。

图2PARP类药物的作用机理

如上图所示,我们通过药物来抑制和阻断PARP途径,这样肿瘤细胞的两条基因修复途径都没有了,也就崩溃死掉了。但是正常细胞还有一个BRCA基因在工作,因此是不会受到影响的。

IMP,一种更有信心的靶向药物

目前在我国已经上市了多种PARP抑制剂,如奥拉帕利、尼拉帕利等等,这些药物也都被纳入了医保。大大降低了患者的经济负担。在一些关键的临床试验中,现有上市的PARP抑制剂,可以大幅度延长患者的生存时间,给患者带来了很大的受益。

IMP是一种新型的PARP抑制剂。可以抑制PARP1和PARP2,在动物模型的试验里,证明了其抑制效力比奥拉帕利高出20倍。但动物试验毕竟只是动物试验,还是需要在人体试验中验证其抗癌活性。

现有报道的两个I期临床试验,证实了中国和澳大利亚卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和其他实体肿瘤患者使用IM的安全性和有效性。

图3IMP临床研究数据

在15例具有可测量病灶的BRCA基因阳性突变患者中,治疗应答率为33%,疾病控制率为80%,4名BRCA阳性突变铂类化疗敏感型卵巢癌的治疗应答率为75%,疾病控制率为%。

一名患有BRCA基因体细胞突变的尿路上皮癌患者肿瘤缩小了76%。也就是,如果不是遗传性携带的BRCA基因突变,而只是癌细胞后来出现的BRCA基因突变,使用IM也是有效的。

总之,目前临床数据表明,IM具有更宽泛的治疗范围,更好的安全性。

现在,有机会免费用上这个药

最近,IM这个药物的II期临床研究已经获得了国家药品监督管理局的批准(批件号:L)正式启动,这是一个多中心、开放性、单臂、非随机化临床研究。也就是所有入选的患者都会使用到IM,而不是使用对照组的药物或安慰剂。

如果携带BRCA1或BRCA2基因突变的非粘液性卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌,有一个可测量的肿瘤病灶,就可以进行报名。(如果后续检查能满足其他临床研究的要求,且您同意参加研究,即可能成功参加这一临床试验。)

您不需要为研究药物或与本研究要求的检测、检查或医疗而支付费用。

您可以在癌度APP,选择“免费用药”进行报名,也可以

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