尽管多数卵巢癌患者对化疗敏感,但一旦复发或进展,化疗多不再有效。针对聚ADP-核糖聚合酶(PARP)靶点的新药PARP抑制剂,是极具吸引力的治疗选择。然而,PARP抑制剂目前仅用于少数的BRCA突变者,更庞大的卵巢癌患者群体或也为潜在受益者。年6月,发表在《FrontOncol》的一项研究揭示了另外一种PARP抑制剂可能有效的预后预测因素。
卵巢癌复发和进展化疗多不再有效▲▲▲卵巢癌是全球女性妇科癌症死亡的主要原因。铂类和紫杉类药物的使用,是治疗卵巢癌的一个转折点。细胞减压术和全身铂类-紫杉醇联合化疗已成为卵巢癌的标准治疗。尽管大多数卵巢癌患者对铂类-紫杉醇联合化疗一线治疗初始应答良好,但最终疾病复发和进展的患者,多数这种应答未能继续。
对基于铂类化疗的敏感性是患者生存的预测因素,也是后续治疗的重要决定因素。但遗憾的是,一线治疗领域进展甚微。化疗药物治疗后复发的患者,最终会对化疗产生耐药。因此,卵巢癌患者的长期生存仍然很差。随着对卵巢癌遗传学方面的研究不断增多,发现了卵巢癌新的治疗靶点,并基于新靶点研发出了新药。
PARP抑制剂仅用于少数BRCA突变者更大范围患者群体或是潜在受益者▲▲▲PARP主要参与单链DNA断裂的修复,是卵巢癌中一种重要且研究最多的DNA修复酶。临床前证据表明,当癌细胞具有同源重组缺陷(HRD)而不具修复双链DNA断裂的能力时,PARP也可以调节断裂双链DNA的修复。因此,PARP抑制剂可通过“合成致死”过程,导致HRD癌细胞凋亡和细胞死亡。
已经进行了许多临床研究,以评估PARP抑制剂治疗卵巢癌的有效性和安全性。这些研究结果显示,对于BRCA突变的卵巢癌患者,PARP抑制剂能显著改善PFS,并且安全性良好。因此,PARP抑制剂已经成为一种有吸引力的治疗选择,并改变了BRCA突变卵巢癌患者的治疗前景。
PARP抑制剂用于卵巢癌的治疗策略,是由遗传生物标志物来指导。然而,对于PARP抑制剂在卵巢癌中的疗效,大多数临床研究忽视了预后因素的重要性。因此,并没有探索哪种临床病理肿瘤因子可以作为PARP抑制剂的预后预测因素。
除了BRCA突变之外,很少有良好的预后因素来指导PARP抑制剂在临床实践中的应用。大多数关于PARP抑制剂用于治疗卵巢癌的研究,主要集中于BRCA突变患者。然而,对于PARP抑制剂的使用,只用BRCA突变状态这一遗传指标来指导临床,远远不够。
考虑到约50%的浆液性卵巢癌携带HRD,而仅仅约22%的卵巢癌患者存在BRCA突变,这阻碍了PARP抑制剂造福更大范围的卵巢癌患者群体。因此,最近的几项研究(例如PAOLA-1和PRIMA)已经开始