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恶性肿瘤(癌症)已经成为严重威胁人类健康的主要公共卫生问题之一。统计数据显示,年全球新增癌症患者达万人,癌症死亡人数为万人。我国是人口大国,也是肿瘤高发国家,年我国新发病例数.4万例,占全球癌症新发病人数的20%以上,其中恶性肿瘤发病率为.07/10万,死亡率为.89/10万。
面对如此庞大的患癌人群,研究者们一直在孜孜不倦地探索与发现癌症的治疗手段,从化疗、放疗到免疫治疗,不断给患者带来新希望。近年来,PD-1抑制剂、PARP抑制剂等免疫疗法因其在应答广度、深度和持久性等方面的优异表现,备受研究人员及临床医生的青睐,成为肿瘤免疫疗法的研究热点。今天我们就来聊聊治疗癌症的“新型武器”——PARP抑制剂。
一种合成致死的抗癌疗法
PARP(PolyADP-ribosepolymerase)全称为多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,是一种DNA修复酶,在DNA损伤修复、维持基因组稳定性方面起着重要作用。PARP抑制剂可抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、增强肿瘤细胞DNA对损伤因素的敏感性,是第一种成功利用合成致死概念获得批准上市的抗癌疗法。
图1.PARP抑制剂治疗原理Source:CardiovascularToxicology,天风证券研究所
很多抗肿瘤药以损伤肿瘤细胞的DNA达到杀灭肿瘤的目的,但是肿瘤细胞可以激活自身DNA损伤修复体系进行修复,PARP、BRCA的同源重组修复(HomologousRe