俗话说，“要想富先修路”。你有没有想过，对于具有侵袭性的肿瘤来说，让肿瘤“富”起来的路其实就是肿瘤血管。科学家早已证实，肿瘤血管生成是癌组织生长、转移的重要原因。
通过抑制肿瘤血管来扼制肿瘤，是癌症治疗领域的重大变革。目前，抗血管生成靶向药中的“翘楚”——贝伐珠单抗已被批准用于卵巢癌、乳腺癌、非鳞非小细胞肺癌、结直肠癌、恶性胶质瘤、肾细胞癌等六个不同的肿瘤领域。
但是，相关机构对这些适应症的批准大都是根据该药对患者无进展生存期（PFS）改善。贝伐珠单抗对总体生存期(OS)的改善怎么样呢？
说实话，关于OS（总生存期），贝伐珠单抗确实有点令人失望。
在转移性胰腺癌、转移性肾癌、转移性胃癌、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌以及大部分结直肠癌试验中，贝伐珠单抗都没有让受试者有更好的总生存期（OS）。只有在转移性宫颈癌和晚期胸膜间皮瘤方面才显示出OS的优势。
如果一个药没能让我活得更长，这个药还有什么价值呢？
关于这方面的考虑，两位澳大利亚的学者提出了自己的见解，他们的评论文章发表在11月7日的《临床肿瘤学杂志》网络版上。
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他们在文章里首先提到了GOG-研究的数据。
研究发现，肿瘤没能完全切除的III期或IV期卵巢癌患者，在化疗的同时加用贝伐珠单抗确实没能提高总的中位生存时间（OS）。在此之前的三个Ⅲ期临床试验（ICON7、AURELIA和OCEANS）也都没能提供总生存期延长的证据。
这一结果实在令人尴尬，要知道，无论是临床上还是患者社区里，贝伐单抗一直都是晚期卵巢癌患者的“救命良药”，经常与化疗和其他靶向药联用。
小觅蜂在之前的文章里就曾介绍过。
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我们看看GOG-研究的主导人KrishnansuS.Tewar博士怎么说。
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Tewari和同事们注意到，历史上已有9个Ⅲ期临床试验评估了目前市售的5种抗血管生成药物，无论是初诊铂敏感性卵巢癌，还是铂耐药复发卵巢癌，这些抗血管要都能很好的延迟患者的复发时间，也就是提高了无进展生存（PFS）。
而总生存期（OS）并不是这些研究的主要终点。因为在实际的临床环境下，中晚期卵巢癌进展和复发很普遍。但即便是复发后，患者依旧对化疗敏感性，意味着她们仍有较长的生存期。在这期间任何所谓的“奇迹”都有可能发生。
也就是说，临床研究本来就不是针对总生存期来设计的，因此不能拿总生存期来说事。怎样尽可能的延长PFS，延后卵巢癌复发、耐药，这才是患者的主要诉求。
这一说法，解释了为什么美国食品和药物管理局（FDA）在审批药物时，将维持肿瘤不进展的指标——PFS作为重要参考条件，包括贝伐珠单抗在内的许多药物都是根据PFS来制定的，而不是根据总生存期（OS）。
PFS和OS究竟区别在哪？现有的研究结果也许不能合理判断总生存期
简单来说，PFS评估的是患者不复发、不耐药、不进展的时间，是每个患者实实在在可以感受到的获益。OS则强调的是患者整个生存周期的长短。
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对单个患者来说，OS这一“长期”效果会受到各种因素的影响，很难如单个临床试验所“预言”的那样准确。
在临床试验过程中，很多患者因为各种各样的原因临时退出的研究，这样使他们的总生存期难以得到完整评估。因为你不知道他们在退出后都做了些什么？吃了什么药？使用了哪些干预措施？这些问题都在实实在在的影响着患者实际的生存周期。
这一观点得到了MD安德森癌症中心卵巢癌专家罗伯特·科尔曼博士的认同。
科尔曼博士注意到，如果一定要明确总生存期（OS）的获益情况，必须积累多名患者才行，可是GOG-实际招募的受试者只有名，用于评估无进展生存期PFS绰绰有余，用来解释总生存期就有点牵强了。
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因此，PFS作为临床上与患者实际情况最贴切的指标，越来越受到广泛重视。随着无进展生存期（PFS）评估更加合理化，PFS的实际意义正变得越来越重要。目前FDA已不再使用单一影像学方法来评估患者的耐药、复发了，更多的考评因素是患者的临床表现。
贝伐珠单抗的*副反应不小，却给患者生活质量带来很大提高
是药三分*，贝伐也不例外，临床常见的不良反应有血栓栓塞、胃肠道穿孔、高血压和蛋白尿等。
但这些不良反应在肿瘤专家科尔曼博士看来没有太大的问题，他表示，肿瘤医生在该药的适应症选择上、不良反应管理方面的经验越来越丰富，临床实践中因*副作用停药的病例数量已被降低了很多。只要对用药过程谨慎处理，贝伐珠单抗的安全性是有保障的。
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对晚期复发性卵巢癌患者来说，贝伐珠单抗的巨大意义在于，能有效缓解患者的腹水症状。我们看到，在初诊或复发患者中，腹水发生率很高。像孕妇一样挺着满是积液的肚子实在不是好的生活体验。腹水问题的解决，意味着患者生活质量的极大提高。对于患者们来说，有时候“活得好”比“活得久”来得更重要。
科尔曼博士发现，在AURELIA临床试验中，虽然临床报道贝伐珠单抗的药物*性很大，可是患者的主观感受却是——生活质量（QOL）得到了明显改善。似乎我们从检查报告里发现的“*副反应”并不是全部事实，患者的主观感受不该被忽视。
贝伐珠单抗很好用，缺乏生物标记物成为一大缺憾
目前，应用贝伐珠单抗面临的主要问题是——缺乏生物标志物，因此很难对实际疗效进行提前预测。
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TKI靶向药领域，我们可以评估EGFR、ALK等基因的突变情况。其他的单克隆抗体，如曲妥珠单抗等，可以通过评估HER2基因的表达状态。免疫治疗领域，可以检测PD-(L)1、TMB（肿瘤突变负荷）、MSI（微卫星不稳定）等判断治疗效果。
这些生物标记物可以很好地帮助我们预测靶向药的疗效。可是贝伐珠单抗并没有这些预测方式，临床上，大夫们一般只能根据“专家共识”或“临床经验”来使用的，这可能也是该药被四处滥用的一大重要原因。
不管怎么说，对晚期卵巢癌患者来说，不该因为“总生存期”没有“提高”放弃抗血管生成靶向药。这是因为，至少在提高生活质量方面，贝伐珠单抗会帮助我们在抗癌之路上走得更轻松、走得更顺利。
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