FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂奥瑞巴替尼（HQP）通过下调MCL-1与BCL-2抑制剂APG-在FLT3突变型急性髓系白血病(AML)的临床前模型中的协同作用
FMS-liketyrosinekinase3(FLT3)inhibitionbyolverembatinib(HQP)downregulatesMCL-1andsynergizeswithBCL-2inhibitorAPG-inpreclinicalmodelsofFLT3-mutantacutemyeloidleukemia(AML)
摘要编号
背景
AML占成年人急性白血病的80％，其中大约30％的AML患者携带FLT3基因突变，且预后不良。尽管选择性FLT3抑制剂具有抗肿瘤作用，但对这些药物的耐药性是临床上AML治疗的巨大挑战。抗凋亡蛋白BCL-2在AML中的表达经常失调，是对FLT3抑制剂的耐受的主要原因之一。在这项研究中，我们在临床前模型中，探索了多激酶抑制剂HQP通过抑制FLT3与BCL-2选择性抑制剂APG-联合用药在FLT3突变的AML的疗效和作用机制。
结论
临床前研究数据表明，HQP通过抑制FLT3蛋白及其下游信号通路，下调MCL-1蛋白的表达，从而与BCL-2抑制剂APG-协同增强FLT3-ITD突变的AML细胞的凋亡。该结果为HQP和APG-联合用药在FLT3-ITD突变AML患者中的临床开发提供了科学依据。
ATP结合位点抑制剂olverembatinib（HQP）增强变构抑制剂对BCR-ABL复合突变引起的耐药的作用
ATP-siteinhibitorolverembatinib,HQP,enhancedtheeffectofallostericinhibitorontheresistanceconferredbythe