继FDA加速批准靶向CD19的CAR-T疗法Monjuvi后，CD19又有新动态。
近日，FDA加速批准ADCTherapeutics（ADCT）靶向CD19抗体偶联药物Zynlonta（Loncastuximabtesirine-lpyl）上市，可作为单药用于经两种或两种以上全身疗法后复发或难治性（r/r）弥漫大B细胞淋巴瘤（简称r/rDLBCL），成为全球首款获批靶向CD19的ADC药物。
值得一提的是，Monjuvi与Zynlonta都可用于r/rDLBCL成人患者治疗，其中Monjuvi需联合来那度胺使用，是第一个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/rDLBCL成人患者的二线疗法。
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Zynlonta成功获批上市，且在国内进入临床
据悉，此次获批是基于一项LOTIS-2的单臂2期临床试验结果，数据显示，在接受Zynlonta治疗的名r/rDLBCL患者中，患者总缓解率ORR为48.3%，其中完全缓解率CR为24.1%；中位缓解持续时间可达12.58个月，而获得完全缓和的患者亚群的中位缓解持续时间达到13.37个月。
最常见的不良反应（≥20%）为血小板减少、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少、贫血、高血糖、转氨酶升高、疲劳、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和肌肉骨骼疼痛。在LOTIS-2中，最常见的（≥10%）3级以上治疗引起的不良事件为中性粒细胞减少症（26.2%）、血小板减少症（17.9%）、γ-谷氨酰转移酶升高（17.2%）和贫血（10.3%）。
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，是一种进展迅速的侵袭性疾病且具有多种亚型。超过40%的一线DLBCL疗法会失效，且预后往往不良。
Zynlonta是与吡咯并苯并二氮（PBD）二聚体细胞*素偶联的人源化靶向CD19的ADC药物，当PBD二聚体进入细胞之后与DNA特异性结合，形成有效的细胞*性DNA链间交联从而阻断细胞分裂并杀死癌细胞。其中，CD19是B细胞表面表达的特异性抗原，是多种CAR-T疗法的靶点。
值得一提的是，瓴路药业通过与ADCT成立合资公司OverlandADCTBioPharma，获得在大中华区和新加坡开发并推广Zynlonta的独家权益。今年3月，ADCT与瓴路药业联合申报的注射用LoncastuximabTesirine项目已经获批临床，拟联合伊布替尼治疗经标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期r/rDLBCL或经一线标准治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤。
截图自CDE
此外，ADCT也计划开展多项临床试验，进一步探索Zynlonta与伊布替尼联用治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、DLBCL以及单药治疗滤泡型淋巴瘤（FL）的潜力。
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其他5款ADC在研产品
ADCT创立于年，是一家专注于临床阶段肿瘤学的生物技术公司，其ADC产品由靶向特定抗原的单克隆抗体和PBD二聚体技术偶联而成。目前，ADCT正在使用最新一代的PBD二聚体技术开发系列抗癌新药，与临床前研究中的第一代PBD相比最新一代的PBD具有更高的治疗指数，可以主动杀死癌细胞。
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