数据显示，ONC-单药疗法对既往多线治疗失败的IV期癌症患者具有良好的抗肿瘤效果，公司计划进入II/III期试验；广州昂科免疫申办的ONC-I期临床试验正在进行中。
年11月9日，马里兰州罗克维尔专注于癌症肿瘤免疫治疗的临床阶段生物制药公司OncoC4,Inc.发布了评估ONC-单药治疗在癌症患者中的安全性、耐受性和临床有效性的Ia期临床试验（PRESERVE-,NCT）的初步临床数据。ONC-是新一代抗CTLA-4单克隆抗体，它通过独特的机制使CTLA-4在胞内外循环而不是降解CTLA-4分子，从而减少CTLA-4耗竭引起的免疫疗法相关*性，同时增强其治疗有效性。通过采用快速的患者内剂量爬坡设计，ONC-单药治疗的推荐II期剂量（RP2D-M）被确定为10mg/kg，每三周一次。参照NCICTCAEv5.0*性指南标准，Ia期临床试验在最高剂量水平没有观察到剂量限制性*性，也没有达到最大耐受剂量。因此，ONC-作为单药治疗被证明是安全、耐受性良好的，达到该试验的主要终点。临床有效性是根据RECIST1.1指南基于CT扫描数据的评估确定。单药剂量爬坡部分参加试验的所有10名受试者都是可评估的，10名受试者中的6名有明显的临床收益。最值得注意的是，在10mg/kg剂量组的6名受试者中，一名非小细胞肺癌（NSCLC）患者和一名卵巢癌患者出现完全响应（CR）。截止本报告发表时，在总人数为4人的3mg/kg剂量组中，两名患者病情已稳定（SD）超过7个月，包括一名非小细胞肺癌患者和一名卵巢癌患者。在这10名受试者中，有3名既往对PD(L)1治疗产生了继发耐药（指在接受PD(L)1靶向治疗6个月后出现疾病进展）的IV期非小细胞肺癌患者，所有这些患者都显示出临床获益的证据：一名患者为CR，一名患者为SD超过4个月并显示出肿瘤负荷明显减少，第三名患者为SD超过7个月。这些数据表明，ONC-单药治疗对既往多线治疗失败和对PD(L)1治疗产生抗性的IV期癌症患者具有很好的抗肿瘤效果。此外，亚组分析显示，在多线系统治疗失败的转移性卵巢癌中，药物显示了很强的临床活性和/或免疫学抗肿瘤活性，该适应症尚有巨大未被满足的医疗需求。具体来说，四名患者中有三名显示了临床获益的初步证据，包括一名有待确认的CR，一名超过7个月的SD，以及一名仍在持续的超过4个月的SD并显示ONC-成功诱导了肿瘤内免疫反应。“卵巢癌对其他免疫检查点抑制剂响应率相当低，基于铂的系统治疗失败的IV期卵巢癌患者的预后非常差。”OncoC4公司首席医疗官郑盼博士说，“这些数据表明，ONC-有很大的潜力成为这种难治性疾病的安全有效的单药治疗方案。”“此外，治疗PD(L)1难治性癌症是癌症免疫疗法中最重大的挑战之一。”郑博士补充道，“我们对这些初步数据感到非常鼓舞，并相信ONC-作为单药疗法值得推向进一步临床评估。”3级免疫治疗相关的不良事件（irAE）仅在最高治疗剂量（10mg/kg）的ONC-的三个或四个治疗周期后观察到，并且仅发生在有切实证据表明具有临床获益的患者身上。此外，这些不良反应能够响应其标准疗法。“靶向CTLA-4的免疫治疗一直受到其*性的限制。”首席执行官兼首席科学官刘阳博士说：“这些很有希望的数据，表明我们独特的抗体有可能从根本上改变CTLA-4免疫靶向治疗的风险/获益比值，对多种肿瘤类型的治疗有广泛的影响。”ONC-分子机制
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