近年来，妇科肿瘤在我国的发病率逐年上升，卵巢癌（OC）因其起病隐匿、死亡率位居妇科肿瘤之首，被称为“妇癌之王”。目前，中国卵巢癌患者的5年生存率约为40%，由于缺乏有效的早期筛查手段，患者就诊时多为晚期，错过了最佳的手术时期[1]。值得欣慰的是，随着奥拉帕利等PARP抑制剂（PARPi）广泛应用于临床，晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）得到客观改善。而同源重组修复缺陷（HRD）阳性和BRCA1/2基因突变作为PARPi疗效显著的预测标志物也已经被明确[2-4]。事实上，HRD与DNA通过“合成致死”效应引起肿瘤细胞的死亡，从而达到治疗效果。为更好地理解该机制，我们梳理下“合成致死”效应[5-6]：
PARP酶与HRD“合成致死”小知识
同源重组修复（HRR）基因和PARP酶是细胞中DNA损伤修复的两种重要机制。PARP酶能修复DNA单链损伤，而PARP抑制剂会通过抑制PARP酶的作用来阻断DNA的单链损伤修复，这些未能修复的单链断裂进而复制为DNA双链损伤。这时，如果参与修复DNA双链损伤同源重组修复（HRR）基因发生异常后（表现为HRD），则损伤的肿瘤细胞就无法得到修复进而死亡。“合成致死”可简单总结为：HRR与PARP酶中如果只有一种正常作用则不会导致细胞死亡，当HRD和PARP酶异常同时发生时会导致肿瘤死亡，抑制肿瘤发展。通过上述PARP酶和HRD之间“合成致死”介绍后，想必我们对于PARPi治疗卵巢癌的应用有较为清晰的认识。卵巢癌患者中如若检测出HRD状态，奥拉帕利等多种PARPi能够有效地抑制PARP酶，达到治疗肿瘤的效果。因此，各大指南也都推荐卵巢癌患者应优先检测HRD的状态指导PARPi的治疗。
除了在卵巢癌的治疗上，著名影星安吉丽娜.朱莉的防癌故事也令人诧异，肿瘤遗传性风险也理应受到卵巢癌患者及其亲属的广泛