卵巢癌

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TUhjnbcbe - 2022/6/22 14:57:00

卵巢癌是一种很难早期诊断的恶性肿瘤,通常发生在更晚期。在过去的几十年里,这种癌症的治疗几乎没有改变,手术和化疗是最常见的。

免疫疗法是一种激活患者免疫系统以靶向癌细胞的治疗方法,在许多疾病中都取得了成功,但卵巢癌却没有,原因尚不清楚。

Moffitt癌症中心的研究人员希望提高他们对卵巢癌免疫环境的了解,希望使免疫疗法成为这些患者的一种选择。在一项新研究中,他们报告了卵巢癌免疫细胞的关键特征,并确定了调节免疫反应的重要细胞类型。

检查点抑制剂是一种特殊的免疫疗法,通过激活一种叫做T细胞的免疫细胞来发挥作用。为了让检查点抑制剂发挥作用,患者必须有准备在肿瘤细胞附近被激活的T细胞。卵巢癌被认为是一种应该受到检查点抑制剂影响的肿瘤,因为T细胞的存在;然而,这些药物在卵巢癌中的临床研究一直没有成功。

Moffitt的研究人员由免疫学系主任JoseConejo-Garcia博士领导,他们想要确定卵巢癌是否有适当的T细胞来启动免疫反应,并确定卵巢癌肿瘤中T细胞的特性。他们在单细胞和组织水平上对卵巢癌患者样本进行了全面分析。他们发现卵巢癌是一种免疫原性肿瘤,应该受到激活免疫系统的药物的影响;然而,针对肿瘤细胞的免疫活性依赖于一小部分免疫细胞。

研究组分析了在卵巢肿瘤中出现的T细胞的种类,结果发现,T细胞等组织驻留记忆体比在肿瘤循环和浸润的T细胞更能识别肿瘤细胞。他们还发现,像T细胞这样的组织驻留记忆细胞是由循环中的T细胞产生的,并经历了一个分化过程,成为一种组织驻留记忆干细胞,这种干细胞可以生成主动针对癌细胞的T细胞。其中一些活跃的T细胞最终会分化成一个耗尽的、失活的状态。研究人员证实,组织驻留的记忆干细胞对抗肿瘤免疫活动很重要,这表明大量的记忆干细胞与卵巢癌患者的生存率提高有关。

有趣的是,其中一些淋巴细胞表现出肌吞噬的特征,即T细胞占据目标肿瘤细胞细胞膜的一大块的过程。除了滋养细胞活性的证据外,组织驻留记忆T细胞从干细胞到不可逆衰竭的分化轨迹,确定了T细胞真正与卵巢癌患者的预后相关。

这些结果表明,尽管对现有的免疫疗法有耐药性,但卵巢癌确实是一种免疫原性疾病,并为设计改进的免疫治疗方案提供了路线图,这可能适用于其他具有类似突变负担的肿瘤。

参考文献

CarmenM.Anadonetal,Ovariancancerimmunogenicityisgovernedbyanarrowsubsetofprogenitortissue-residentmemoryTcells

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