背景
10-15%的卵巢癌（OC）患者存在BRCA1/2突变
BRCA1/2突变患者在临床治疗中具有较好的治疗效果，特别是以铂类为基础进行治疗时敏感性较高
70%的卵巢癌患者为高级别浆液性癌（HGS）
目的
研究BRCA1/2突变的HGCOC使用聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)的客观缓解率（ORR）
研究设计
回顾爱丁堡卵巢癌数据库中年至年接受PLD单药治疗的患者。通过对肿瘤样品切片染色分析，提取患者基因进行测序检验。初步筛选例OC患者，其中例肿瘤样本可使用，例样本可以进行BRCA1/2基因测序。87例接受PLD治疗的疗效可评估，83例为HGSOC。
研究结果
BRCA1和BRCA2突变率
共检测到46个影响蛋白质功能的突变，包括26个BRCA1的基因突变、20个BRCA2的基因突变；
31%的患者存在BRCA1/2基因突变，其中20.7%为BRCA1突变，9.9%为BRCA2突变，0.9%为BRCA1/BRCA2同时突变。
BRCA1/2突变和BRCA1/2非突变人群的患者人口学特征
与非BRCA1/2突变相比BRCA1/2突变患者的卵巢癌发病的中位年龄偏高，分别为64岁和55岁。
PLD的疗效
78.4%的患者PLD疗效可评估。19.5%的患者根据CA或影像学检查评估为客观缓解。HGSOC患者的ORR为19.3%。
BRCA1/2状态影响HGSOC对PLD的ORR
PLD治疗BRCA1/2突变的HGSOC人群，ORR明显高于非突变人群（36.0%VS12.1%）
讨论
福尔马林保存的（FFPE）DNA的单核苷酸突变（SNV）谱与使用新鲜冰冻患者组织的TCGA研究报告的SNV谱有很大的偏差
与BRCA1/2非突变样本相比，携带BRCA1/2突变患者ORR更高，这与假设——“同源重组DNA损伤修复功能（HRR）受损导致OC对非铂类DNA损伤剂(如PLD)及铂类化疗敏感”一致
PLD可以增强BRCA缺陷肿瘤的免疫应答，可能有助于BRCA1/2突变的OC患者使用PLD治疗获益更高
PLD可作为治疗BRCA1/2突变患者获益显著的药物选择
参考文献：
HollisRL,MeynertAM,ChurchmanM,etal.EnhancedresponseratetopegylatedliposomaldoxorubicininhighgradeserousovariancarcinomasharbouringBRCA1andBRCA2aberrations.BMCCancer.;18(1):16.PublishedJan3.
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